对于肿瘤生物学的研究，后面的临床意义非常重大。不过，有时候虽然文章发表了，但是其文章的可重复性令人担忧。对于制药公司，需要重复这些结果时，就遇到了麻烦。在2013年10月开始，实施了雄心勃勃的癌症生物领域重复实验，计划重复50篇高影响力的癌症生物学论文，总资金达到130万美元，每项研究的费用约为25,000美元， 实验预计需要1年。但由于成本上涨及很难得到合适的材料，项目最终削减到18个，其中13个重复项目在eLife已经发表：6个大部分是可重复的，4个是不确定的，3个研究是否定的，超过一半的研究论文的结果不能被重现。由于在2018年7月31日，Science 总结了已经发表过的10个重复结果的结论，现在iNature总结了最近的3个重复结论，分别是：不能重复，不确定，能重复。

怎么规避不能重复实验，主要有以下方面：研究文章需要披露更多的实验细节，从原来研究团队得到原始材料，原始研究需花更多时间排除假阳性结果等方面。

1.The microRNA miR-34a inhibits prostate cancer stem cells and metastasis by directly repressing CD44

重复文章的杂志：Nature Medicine

重复发表之后发表的杂志：Elife

重复结论：3个结论都不能

重复总结：完全不能重复

【1】结论1不能重复：与CD44-LAPC4细胞相比，从异种移植肿瘤（LAPC4细胞）中纯化的CD44 +前列腺癌细胞中microRNA miR-34a的表达水平是其两倍，而最初的研究报道miR-34a在CD44 + LAPC4细胞中表达是降低的（图1B; Liu等，2011）；

【2】结论2不能重复：当将表达miR-34a的LAPC4细胞注射到小鼠体内时，研究人员没有观察到肿瘤生长或CD44表达的变化。然而，出乎意料的是miR-34a表达在体内丧失。在最初的研究中，与对照相比，表达miR-34a的LAPC4细胞具有统计学上显著的肿瘤再生减少和CD44表达降低（图4A和补充图4A，B和5C; Liu等，2011）；

【3】结论3不能重复：测试miR-34a是否通过3'UTR中的结合位点调节CD44时，结果显示没有统计学上显著的差异，而最初的研究报道miR-34a降低CD44表达，其通过突变结合位点而部分消除。

参考链接：

https://www.nature.com/articles/nm.2284；

https://elifesciences.org/articles/43511

2.Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET

重复文章的杂志：Nature Medicine

重复发表之后发表的杂志：Elife

重复结论：2个结论不能完全重复

总结：不确定

【1】结论1能重复：研究人员使用与原始研究相同的高转移性小鼠黑色素瘤细胞系（B16-F10），再生稳定表达短发夹的肿瘤细胞以降低Met表达（shMet），其有效地下调B16F10细胞中的Met，类似于原始研究【（补充图） 5A; Peinado等，2012）】。

【2】结论2能重复：研究人员测试了外泌体依赖性Met信号传导对原发性肿瘤生长和转移的影响，与原始研究中的结果相似，研究人员未发现原发肿瘤生长的统计学显著变化；

【3】结论3部分重复：测量肺和股骨转移，研究人员发现对照细胞的外泌体转移负荷略有增加，当Met表达减少时，外显子减少;然而，虽然效果与原始研究的方向相同（图4E; Peinado等，2012），但它们没有统计学意义。

参考链接：

https://www.nature.com/articles/nm.2753；

https://elifesciences.org/articles/39944；

3.Intestinal inflammation targets cancer-inducing activity of the microbiota

重复文章的杂志：Science

重复发表之后发表的杂志：Elife

重复结论：3个结论都能重复

总结：结果能重复，但是程度不一样

【1】结论1能重复：当从大肠杆菌NC101中删除聚酮化合物合酶（pks）基因毒性岛时，研究人员观察到对细菌生长或定植能力没有影响，类似于原始研究（补充图7; Arthur等，2012）。

【2】结论2能重复：对于比较与NC101或NC101Δpks单相关的氧化偶氮甲烷（AOM）处理的白细胞介素-10缺陷小鼠的炎症，侵袭和瘤形成的实验，实验时间长于原始研究的实验时间。

【3】结论3能重复：在AOM治疗期间发生早期死亡，与NC101相比，在NC101Δpps单相关小鼠中观察到更高的死亡率，NC101处于相同方向，但比原始研究更严重（Suppleme1ntal图10; Arthur等人，2012）。与NC101Δppks单相关的小鼠死亡率高于NC101。

虽然这些数据无法解决在原始研究的条件下NC101和NC101Δpks在炎症，侵袭和瘤形成方面的差异，但这种复制尝试表明，实验方法的清晰描述对于确保实验研究的准确复制是必不可少的。

参考链接：

https://www.nature.com/articles/nm.2753；

https://elifesciences.org/articles/39944；

编辑：王星
责任编辑：许琦敏

来源：转载自iNature|题图：文汇报图片库

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